چھوٹا نیوکلک ایسڈ کیا ہے؟
بہت سی انسانی بیماریوں کی موجودگی کا تعلق پروٹین کی ساخت، افعال اور تعداد میں ہونے والی تبدیلیوں سے ہے اور انسانی جسم میں پروٹین کی ترکیب مرکزی قانون کے مطابق ہوتی ہے۔
مرکزی قانون نقل اور ترجمے کے اس عمل سے مراد ہے جس میں جینیاتی معلومات ڈی این اے سے آر این اے اور آر این اے سے پروٹین میں منتقل ہوتی ہیں اور نقل کا وہ عمل جس میں جینیاتی معلومات ڈی این اے سے ڈی این اے میں منتقل ہوتی ہیں۔ مرکزی قانون کے مطابق، پروٹین کی ترکیب کو نیوکلک ایسڈز کے ذریعے ہدایت اور کنٹرول کیا جاتا ہے۔
سالماتی حیاتیات کی ترقی کے ساتھ، محققین نے پایا ہے کہ اگرچہ کچھ DNA/RNA کو پروٹین میں نقل نہیں کیا جاتا ہے، لیکن نقل/ترجمے کے عمل کے ضابطے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں، جیسے DNA، Ribozyme، microrNA میں فروغ دینے والے اور بڑھانے والے miRNA)، چھوٹا مداخلت کرنے والا RNA (siRNA)، چھوٹا متحرک RNA (saRNA) وغیرہ۔
لہذا، لوگوں نے نیوکلک ایسڈ کی سطح پر منشیات کو ڈیزائن کرنا شروع کر دیا ہے. چھوٹی نیوکلک ایسڈ دوائیں روگجنک پروٹین سے متعلق آر این اے پر براہ راست عمل کرکے پروٹین کی ترکیب کو منظم کرتی ہیں، تاکہ بیماریوں کے علاج کا مقصد حاصل کیا جا سکے۔
پچھلے 40 سالوں میں چھوٹے نیوکلک ایسڈ کی ترقی کی تاریخ کو تین مراحل میں تقسیم کیا جا سکتا ہے:
1978 میں، ہارورڈ یونیورسٹی کے سائنسدان Zamecnik et al. نے پایا کہ ایک تکمیلی نیوکلیوٹائڈ چین RSV وائرس کی نقل کو روک سکتا ہے، اور سب سے پہلے اینٹی سینس نیوکلک ایسڈ (ASO) کا تصور پیش کیا۔ پہلی ASO دوا کو 1998 میں منظور کیا گیا تھا، اسی سال RNAi (RNA مداخلت) کا طریقہ کار سامنے آیا تھا۔ تین سال بعد، RNAi ٹیکنالوجی کو سائنس میگزین نے 2001 کی سرفہرست 10 سائنسی پیشرفتوں میں سے ایک قرار دیا۔ 2006 میں کارنیگی انسٹی ٹیوشن کے اینڈریو فائر اور یونیورسٹی آف میساچوسٹس کے کریگ میلو نے RNAi میکانزم کی دریافت کے لیے میڈیسن یا فزیالوجی میں نوبل انعام جیتا۔
اس کے بعد سے، چھوٹی نیوکلک ایسڈ دوائیوں کے عدم استحکام، ممکنہ مدافعتی صلاحیت اور ویوو ڈیلیوری ٹیکنالوجی میں موثر نہ ہونے کی وجہ سے، چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات کی ترقی ایک بار کم مرحلے میں گر گئی۔
2013 کے بعد، GalNAc کنجوگیٹ ٹیکنالوجی اور بہتر اسٹیبلائزیشن موڈیفیکیشن ٹیکنالوجی کی طرف سے نمائندگی کرنے والی نئی ٹیکنالوجیز کے ظہور نے چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات کی تیزی سے بحالی اور منشیات کی مارکیٹنگ کو بہت زیادہ فروغ اور فروغ دیا ہے۔ FDA نے 2018 میں پہلی Rnai پر مبنی siRNA دوا کی منظوری دی۔
اب تک، 14 چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات کو دنیا بھر میں فروخت کے لیے منظور کیا گیا ہے، خاص طور پر نایاب بیماریوں اور دیگر شعبوں کے لیے۔ مارکیٹ کے لیے تین درخواستیں ہیں، 32 کلینیکل فیز 3، 115 کلینیکل فیز 2، اور 113 کلینیکل فیز 1 پائپ لائن زیر مطالعہ ہیں۔ دنیا کی 719 نیوکلک ایسڈ ادویات میں، ASO کی سب سے زیادہ اقسام (253) ہیں، اور باقی siRNA (229) اور mRNA (72) ہیں۔ فراسٹ سلیوان کے مطابق، چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات کی عالمی مارکیٹ کا حجم 2016 میں 100 ملین امریکی ڈالر سے بڑھ کر 2021 میں 3.25 بلین امریکی ڈالر تک پہنچ گیا ہے، جو کہ 217.8 فیصد کے CAGR پر ہے۔ مستقبل میں، مزید چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات کی فہرست اور مریضوں کی آبادی میں توسیع کے ساتھ، مارکیٹ ترقی کو مزید تیز کرے گی۔
گھریلو چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات کی ایک بڑی تعداد کلینیکل پریکٹس میں داخل ہو چکی ہے۔
صنعت میں ٹیکنالوجی کی نئی نسل کے نمائندے کے طور پر، چھوٹے نیوکلک ایسڈ ادویات کے میدان میں متعدد نمائندہ ادارے ابھرے ہیں۔ اوورسیز، Ionis، Alynlam اور Sarepta تین بڑی چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات بن رہی ہیں۔
ان میں سے، ایلینلم کو آر این اے آئی ادویات کے ہیجیمون کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے۔ فی الحال، دنیا میں مارکیٹ میں موجود چار RNAi دوائیں کمپنی اور اس کے شراکت داروں نے تیار کی ہیں۔ 2018 میں، کمپنی نے کامیابی کے ساتھ Onpattro کا آغاز کیا، جو دنیا کی پہلی منظور شدہ RNAi تھیراپی ہے، جس کا مطلب یہ بھی ہے کہ نوبل انعام کی کامیابی کو تصور سے عملی کلینکل ایپلی کیشن تک کامیابی کے ساتھ لایا گیا ہے۔ 2021 میں، Alnylam نے $662 ملین کی پورے سال کی آمدنی پوسٹ کی اور مختصر طور پر مارکیٹ کیپٹلائزیشن میں $20 بلین کو سرفہرست رکھا۔
Ionis اینٹی سینس نیوکلک ایسڈ ادویات کی تحقیق اور ترقی میں ایک عالمی رہنما ہے، جس کی ترقی میں 40 سے زیادہ مصنوعات کی پائپ لائن ہے۔ اس کی دوا Spinraza (Nusinersen) کو امریکہ اور چین سمیت دنیا کے کئی ممالک میں فروخت کے لیے منظور کیا گیا ہے اور یہ دنیا کی سب سے چھوٹی نیوکلک ایسڈ والی دوا ہے۔
اس کے علاوہ، جیسے جیسے نیوکلیک ایسڈ کی چھوٹی دوائیوں کی دریافت کی ٹیکنالوجی زیادہ سے زیادہ پختہ ہوتی جا رہی ہے، فارماسیوٹیکل کمپنیاں Roche، Sanofi، Novartis بھی مارکیٹ میں آ گئی ہیں، جو کہ اگلے "بلاک بسٹر" دواؤں کے مواقع کی تلاش میں ہیں۔
بیرون ملک نیوکلک ایسڈ ادویات زوروں پر ہیں، اور ملکی صنعت بھی تیزی سے ترقی کے دور میں داخل ہو چکی ہے۔ چین میں، 24 چھوٹے نیوکلیک ایسڈ دوائیوں کے امیدواروں نے کلینیکل ٹرائلز میں حصہ لیا ہے، اور زیادہ تر چھوٹی نیوکلک ایسڈ دوائی کمپنیاں اب بھی ترقی یا عروج کے ابتدائی مرحلے میں ہیں۔
ان میں سے، کلینکل مرحلے میں سب سے زیادہ دوائیوں کے ساتھ گھریلو انٹرپرائز ریبو بایوٹکس ہے، جس کے کلینیکل میں 5 مصنوعات ہیں۔
SR062 قسم 2 ذیابیطس کے علاج کے لیے گھریلو پہلی چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات ہے، جسے Ionis، رینبو بائیولوجیکل ریسرچ، ڈیولپمنٹ اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لیے تعاون کے ذریعے تیار کیا گیا ہے، فی الحال مقامی سطح پر فیز 2 کلینیکل مرحلے میں، ہر دو ہفتوں میں ایک بار متوقع ہے۔ دوا کے لئے، بہت dosing تعدد کو کم، ذیابیطس کے لئے اس طرح کی سست بیماری کے علاج اہم طبی اہمیت ہے.
RBD7022 انجیکشن پہلی گھریلو PCSK9siRNA دوا ہے جسے طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ یہ دوا ہائپرلیپیڈیمیا کے لیے ایک GalNAc conjugate siRNA دوا ہے، جسے Ribobio نے RIBOGalSTARTM پلیٹ فارم پر ملکیتی دانشورانہ املاک کے حقوق کے ساتھ تیار کیا ہے۔ پری کلینیکل ٹرائل کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ RBD7022 میں اچھی حفاظتی خصوصیات اور مضبوط لپڈ کم کرنے والا اثر تھا، اور اس کے لپڈ کو کم کرنے والے اثر نے مستحکم لپڈ کم کرنے والی سطح اور دیرپا اثر کی خصوصیات ظاہر کیں۔ ایک ہی انتظامیہ کے بعد، اثر کو کئی مہینوں تک برقرار رکھا جا سکتا ہے، اور LDL-C کی روک تھام 50 فیصد سے زیادہ تک پہنچ سکتی ہے۔
RBD1016(SR016) پہلی اینٹی ہیپاٹائٹس بی siRNA دوا ہے جس کی بنیاد GalNAc لیور ٹارگٹڈ ڈیلیوری ٹیکنالوجی پر ہے جو آزادانہ طور پر چین میں Rebobio کی طرف سے تیار کی گئی ہے، جو مؤثر طریقے سے اور طویل مدتی ہیپاٹائٹس بی کی سطح کے اینٹیجن کو روک سکتی ہے اور اس سے دائمی ہیپاٹائٹس بی کا فعال علاج حاصل کرنے کی امید ہے۔ موجودہ مرحلہ 1 کلینکل اسٹڈی مکمل ہونے کے قریب ہے۔
SR063، AR-V7 مثبت پروسٹیٹ کینسر کے مریضوں کے علاج کے لیے پہلی ASO دوا، اینڈروجن پر منحصر اور اینڈروجن سے آزاد AR پاتھ پاتھ سے متعلق میٹاسٹیٹک کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر (mCRPC) دونوں پر روکے اثرات رکھتی ہے۔ فی الحال، اس نے فیز 1 کلینکل اسٹڈی مکمل کر لی ہے، اور چین میں فیز 2a کلینیکل اسٹڈی کرے گی۔
اس کے علاوہ، 2012 میں، Rebo Bio-اور Quark کے درمیان ایک جوائنٹ وینچر کمپنی Rebo Quark قائم کی گئی۔ 2020 میں، ریبو بائیو نے ریبو کوارک کو کنٹرول کرنے والی ذیلی کمپنی کے طور پر حاصل کیا اور ریبو گل کا نام تبدیل کر دیا۔ لائسنس یافتہ علاقے میں SR061 کے بعد کی تحقیق اور ترقی Rebo Bio- کی قیادت میں کی گئی ہے۔ SR06 چین میں تیزی سے ترقی کے ساتھ ایک چھوٹی نیوکلک ایسڈ دوا ہے۔ یہ کیسپیس 2 کو نشانہ بنانے والی ایک آپٹک نیورو پروٹیکٹو دوا ہے۔ اس کا پہلا طبی اشارہ نان آرٹیرائٹس اینٹریئر اسکیمک آپٹک نیوروپتی (NAION) ہے، اور یہ آپٹک اعصاب کی چوٹ سے متعلق بہت سے آنکھوں کے اشارے بشمول گلوکوما کے لیے موزوں ہے۔ SR061 فی الحال NAION اشارے کے لیے فیز 2/3 کلینیکل ڈیٹا کے لیے تجزیہ کیا جا رہا ہے۔ گلوکوما کے اشارے کے لیے، فیز 2a کلینکل اسٹڈیز بیرون ملک مکمل ہو چکی ہیں۔
اس کے علاوہ، STP705، ٹیومر RNAi تھراپی کے شعبے میں ایک رہنما، سنرو کی سب سے جدید پروڈکٹ ہے، جو ریاستہائے متحدہ میں فیز 2 کلینکل ٹرائلز میں داخل ہو چکی ہے۔ یہ دو siRNA حکمت عملیوں کو اپناتا ہے جو ایک ساتھ TGF- 1 اور Cox-2 کو انٹراٹولوٹومر انجیکشن کے ذریعے ٹیومر کے ٹشوز کو نشانہ بنانے کے لیے فراہم کرتی ہے۔ فیز 2 کے عبوری ٹرائل سے پہلے شائع شدہ ڈیٹا نے 180- ug dose cohort میں 100 فیصد مکمل کلیئرنس دکھایا تھا۔
HT-101 انجیکشن ایک GalNAc-siRNA دوا ہے جو دائمی ہیپاٹائٹس بی وائرس کے انفیکشن کے علاج کے لیے فوسن فارماسیوٹیکل کے ذیلی ادارے Xing Yao Kunze نے تیار کی ہے۔ طبی افادیت کی آزمائشوں میں، ایک خوراک نے ہیپاٹائٹس بی وائرس کے متعدد کلیدی اجزاء کے اظہار کو کم کیا اور 70 دنوں سے زیادہ عرصے تک وائرل نقل کی مسلسل روک تھام کی۔
2021 میں، تیان لونگ فارماسیوٹیکل کے حصول کے ذریعے، یوکانگ فارماسیوٹیکل نے فعال طور پر ایم آر این اے ویکسینز اور چھوٹی نیوکلک ایسڈ دوائیوں کو ترتیب دینا شروع کیا، اور نیوکلک ایسڈ ٹریک نیوکلئس میں جامع طور پر کاٹ دیا۔ فی الحال، سب سے جدید چھوٹی نیوکلک ایسڈ دوا CT102 ایک اینٹی سینس نیوکلک ایسڈ (ASO) دوا ہے جو بنیادی ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے علاج کے لیے انسانی انسولین نما گروتھ فیکٹر ٹائپ 1 ریسیپٹر (IGF1R) جین کو نشانہ بناتی ہے۔ مرحلہ 1 کا کلینیکل مطالعہ جنوری 2022 میں مکمل ہوا تھا، اور کلینیکل 2a کی آزمائش مارچ میں شروع کی گئی تھی۔
VIR-2218 Tensengbo کے ذریعہ متعارف کرایا گیا HBV کو نشانہ بنانے والا ایک ذیلی زیر انتظام siRNA ہے۔ یہ پہلا کلینیکل siRNA ہے جس میں استحکام کو بڑھانے اور ہدف سے باہر کی سرگرمی کو کم کرنے کے لیے بہتر اسٹیبلائزیشن کیموپلس ٹیکنالوجی شامل ہے، جو ہیپاٹائٹس بی کے لیے اشارہ کیا گیا ہے۔
