ایف جی ایف آر، فبروبلاسٹ گروتھ فیکٹر ریسیپٹر (FGFR)، "لامحدود کینسر" تھراپی کے لئے سب سے زیادہ مقبول اہداف میں سے ایک ہے۔ یہ ٹائروسین کنیزس کے ریسیپٹر فیملی کا ایک اہم رکن ہے، جس میں چار انتہائی محفوظ ٹرانس میبرن ریسیپٹر ٹائروسین کنازس (FGFR1-4) اور ایک ریسیپٹر FGFR5 (جسے FGFRL1 بھی کہا جاتا ہے) پر مشتمل ہے جو FGF ligands سے جڑا ہوا ہے لیکن اس میں انٹرا سیلولر کی کمی ہے۔ کنیز ڈومین۔
عام جسمانی حالات، FGFR اور اس کے ligand fibroblast گروتھ فیکٹر (FGF)، FGFR dimers کی ترکیب کی گئی تھی اور اس کا فاسفوریلیشن، ڈاون اسٹریم سگنلنگ پاتھ ویز کی ایکٹیویشن، جیسے JAK/STAT پاتھ وے، فاسفولیپیس سی، یہ سگنل کی منتقلی کے راستے متعدد جسمانی عمل میں۔ دونوں میں سیل پھیلاؤ، تفریق، ہجرت اور اپوپٹوسس ایک اہم کردار ادا کرتے ہیں۔
تاہم، FGFR مختلف صوماتی خرابیوں کے لیے حساس ہے، اور عام تغیرات جیسے اوور ایکسپریشن، پوائنٹ میوٹیشن، اور جین ٹرانسلوکیشن واقع ہوتی ہے، جس سے سرطان پیدا ہوتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلا ہے کہ FGFR جین کی مختلف قسمیں عام طور پر ٹھوس ٹیومر جیسے پھیپھڑوں کے کینسر، جگر کا کینسر، intrahepatic cholangiocarcinoma، چھاتی کا کینسر، گیسٹرک کینسر، uterine کینسر اور مثانے کے کینسر میں وسیع ہوتی ہیں اور FGFR اتپریورتنوں کی اقسام اور تعدد بھی مختلف کینسر میں مختلف ہوتے ہیں۔ اقسام
4 ماڈل کی منظوری دی گئی ہے، ممکنہ مارکیٹ مسلسل تعاون کو اپنی طرف متوجہ کرنے کے لئے
FGFR inhibitors FGFR ثالثی سگنلنگ پاتھ وے کو روک کر ٹیومر کی نشوونما کو روک سکتے ہیں۔ حالیہ برسوں میں، FGFR روکنے والے فصل کی کٹائی کے دورانیے میں داخل ہو چکے ہیں، اور 2019 سے ہر سال ایک روکنے والے کو منظور کیا جا رہا ہے۔ اب تک، عالمی سطح پر 4 روکنے والے کی منظوری دی گئی ہے، جن میں سے صرف پیمازائر کو چین میں منظور کیا گیا ہے۔
چار FGFR روکنے والے جن کی منظوری دی گئی ہے روزانہ ایک بار زبانی طور پر دی جاتی ہے، بنیادی طور پر cholangiocarcinoma کے لیے۔ چار FGFR روکنے والوں میں سے کوئی بھی بلاک بسٹر زمرہ میں داخل نہیں ہوا ہے۔ تاہم، پیمازائرہاد نے 2020 میں 25.9 ملین ڈالر اور 2021 میں 68.5 ملین ڈالر کی فروخت کی۔
اور صنعت FGFR inhibitors پر بہت تیز ہے، NatureReviewDrugDiscovery Balversa2024 کی سالانہ فروخت $1.2 بلین تک پہنچنے کی توقع ہے، EVP نے Truseltiq2026 $253 ملین تک کی سالانہ فروخت کی پیش گوئی کی ہے۔
تاہم، FGFR اگلا "لامحدود کینسر" نیا ہدف ہے، متعلقہ روکنے والے خود واضح طور پر مہنگے ہیں۔
بالورسا کی قیمت $10,080 اور $22,680 کے درمیان ہے فی علاج کورس 28 دنوں کے لیے۔ Pemazyre $17،000 فی علاج کے حساب سے درج ہے، علاج کی اوسط مدت تقریباً چھ ماہ اور آٹھ یا نو سیشنز کے ساتھ، تقریباً $136،000 سے $153،000 فی مریض۔ . Truseltiq کی قیمت $21,500 ایک ماہ، یا تقریباً $129،000 ہر چھ ماہ بعد۔ علاج کی زیادہ قیمت عام مریضوں کو "ممنوعہ" بناتی ہے، صرف دور سے دیکھ سکتے ہیں.
تاہم، ایک ممکنہ اسٹاک کے طور پر، اور صنعت مارکیٹ کے امکانات کے بارے میں پر امید ہے؛ بڑی دوا ساز کمپنیاں FGFR روکنے والوں کی ترقی میں تعاون کرنے کے لیے مارکیٹ میں داخل ہوئی ہیں۔ مثال کے طور پر، Balversa کو Astex نے دریافت کیا، اور 2008 میں Johnson & Johnson نے Astex کے ساتھ منشیات کے لیے ایک خصوصی عالمی لائسنسنگ اور تعاون کا معاہدہ کیا۔
کئی FGFR روکنے والے پائپ لائن میں ہیں۔
اس وقت، دنیا بھر میں ترقی میں کئی FGFR روکنے والے ہیں جو کلینیکل ٹرائلز میں داخل ہو چکے ہیں، بشمول Bayer's Rogaratinib اور Astrazeneca's ABSK091 (AZD4547)، جو کہ فیز 3 کلینکل ٹرائلز میں داخل ہو چکے ہیں۔ جیسا کہ نیچے دیے گئے جدول سے دیکھا جا سکتا ہے، FGFR inhibitors کے نشوونما کے لیے اشارے تیزی سے متنوع ہوتے جا رہے ہیں، جس میں ٹھوس ٹیومر شامل ہونا شروع ہو جاتے ہیں جیسے کہ غیر چھوٹے خلیے کے پھیپھڑوں کے کینسر اور گیسٹرک کینسر کے ساتھ ساتھ achondroplasia۔ مزید یہ کہ، FGFR روکنے والوں کے اہداف زیادہ سے زیادہ تفصیلی ہوتے جا رہے ہیں۔ FGFR3 inhibitors، FGFR4 inhibitors اور FGFR2b inhibitors کمپنیوں کے ذریعہ تیار کیے گئے ہیں۔ مزید برآں، مونوکلونل اینٹی باڈیز (مثلاً، bemarituzumab، Vofatamab) اور radionuclide conjugated agents (مثال کے طور پر FPI-1966) کے ظہور کے ساتھ، FGFR روکنے والے زیادہ متنوع ہو گئے ہیں۔ یہ بات قابل ذکر ہے کہ چینی دوا ساز کمپنیاں بھی فعال طور پر بچھا رہی ہیں۔ FGFR inhibitor مارکیٹ سے باہر. آزاد تحقیق اور ترقی کے علاوہ، چینی فارماسیوٹیکل انٹرپرائزز بھی فعال طور پر باہر سے متعارف کراتے ہیں، مثال کے طور پر، 2017 میں، Reding Pharmaceutical نے FivePrime سے bemarituzumab متعارف کرایا، 2018 میں Bashistone Pharmaceutical نے BlueprintMedicines سے fisogatinib متعارف کرایا، 2018 میں فارماسیوٹیکل، Lunsen، Lunsen، 2018 سے متعارف کرایا۔ 2018 میں، I ncyte سے Cinda Bio نے pemigatinib متعارف کرایا، اور 2019 میں Reputation نے Astrazeneca سے AZD4547 متعارف کرایا۔
END
عوامی طور پر دستیاب اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ دنیا بھر میں FGFR سے متعلق ٹھوس ٹیومر کے مجموعی سالانہ واقعات 2016 میں 4.4 ملین سے بڑھ کر 2020 میں 4.9 ملین ہو گئے ہیں، جو کہ 3.0 فیصد کی کمپاؤنڈ سالانہ شرح نمو پر ہے، اور اس میں اضافہ متوقع ہے۔ 2035 تک 6.8 ملین تک پہنچ جائے گی۔ مریضوں کے حجم میں اضافے کے ساتھ، FGFR روکنے والوں کی مارکیٹ کا سائز بڑھتا رہے گا۔ کمپنی کے پراسپیکٹس کے مطابق، 2035 میں عالمی پین-FGFR روکنے والی مارکیٹ $21.5 بلین تک پہنچ جائے گی۔ تاہم، انتہائی منتخب FGFR روکنے والوں نے ابھی تک مارکیٹ پیمانہ نہیں بنایا ہے۔ مزید برآں، انتہائی منتخب FGFR inhibitors کی ترقی کے ساتھ، FGFR inhibitors کی مارکیٹ کا امکان زیادہ امید افزا ہے۔
