نیوکلیولر اسکافولڈنگ پروٹین NPM1 سیلولر ہومیوسٹاسس، جینوم کی سالمیت، اور تناؤ کے ردعمل کا ایک ملٹی فنکشنل ریگولیٹر ہے، اور NPM1 میں تغیرات اس کے غیر معمولی سائٹوپلاسمک لوکلائزیشن کو فروغ دے سکتے ہیں، جو کہ ایکیوٹ مائیلوڈ لیوکیمیا (AML) میں سب سے عام جینیاتی تبدیلی بھی ہے۔ AML کا جو بلند آٹوفیجک بہاؤ پر منحصر ہے۔ حال ہی میں، بین الاقوامی جریدے سیل رپورٹس میں شائع ہونے والا ایک مطالعہ جس کا عنوان ہے "ایک غیر معمولی GABARAP بائنڈنگ ماڈیول AML سے وابستہ NPM1c کی خود بخود صلاحیت کو چلاتا ہے" کے عنوان سے مطالعہ میں "ایک غیر معمولی GABARAP بائنڈنگ ماڈیول AML سے وابستہ آٹوفاگ کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے۔ منسلک این پی ایم 1 سی ویرینٹ"، بین الاقوامی جریدے سیل رپورٹس میں شائع ہوا، گوئٹے یونیورسٹی اور دیگر اداروں کے سائنسدانوں نے اے ایم ایل کے روگجنن کی تحقیق کی ہے، یہ ایک بیماری ہے جو زیادہ تر جوانی میں ہوتی ہے اور اکثر بوڑھے مریضوں میں مہلک ہوتی ہے۔ جین، جس میں پیداوار کے لیے ہدایات ہوتی ہیں۔ NPM1 پروٹین کا۔
اب جب کہ محققین جان چکے ہیں کہ NPM1 mutants (NPM1c) لیوکیمیا کی نشوونما میں ایک اہم عنصر ہیں، انہوں نے NPM1c جین کو تبدیل کرنے کا ایک نیا طریقہ دریافت کیا ہے۔ اس کی بنیاد پر، تبدیل شدہ سیلولر پروٹین آٹوفجی کے عمل میں مداخلت کرنے کے قابل ہو سکتے ہیں، جو کہ ایک اہم سیلولر عمل ہے جو میٹابولک راستوں کو گھیرے ہوئے ہے جس کے ذریعے خلیے اپنے ڈھانچے کو ری سائیکل کرتے ہیں، اور ایک طرف، یہ خود ہضم ہونے میں مدد کرتا ہے۔ عیب دار مالیکیولز کو دور کریں ایک طرف، یہ خود ہضم عیب دار مالیکیولز کو دور کرنے میں مدد کرتا ہے۔ دوسری طرف، یہ سیل کو اہم بنیادی اجزاء کی طلب کو پورا کرنے کے لیے بھی حوصلہ افزائی کرتا ہے، بشمول غذائی اجزاء کی کمی یا سیلولر پھیلاؤ کی بڑھتی ہوئی سطح، جو کہ کینسر کے خلیات کی ایک اہم خصوصیت ہے۔
لیوکیمیا کے خلیے سیلولر ری سائیکلنگ پروگرام کو چالو کرنے کے قابل ہو سکتے ہیں۔
تصویر منجانب: سیل رپورٹس (2023)۔ DOI:10.1016/j.celrep.2023.113484
آٹوفیجی کے دوران، خلیہ ابتدائی طور پر ایک قسم کا فضلہ بیگ، آٹوفاگوسوم پیدا کرتا ہے، جس میں سیلولر اجزاء کو لوڈ کیا جاتا ہے اور ضرورت پڑنے پر ان کو توڑا جاتا ہے اور ری سائیکل کیا جاتا ہے۔ اس فضلے کے تھیلے کو پھر سیل کے ری سائیکلنگ سینٹر، لائزوزوم میں لے جایا جاتا ہے، جہاں اس کے مواد کو تیزاب اور خامروں کی مدد سے توڑا جاتا ہے۔ وہاں سے، سیل کو لائوسووم میں ری سائیکل کیا جاتا ہے، جو سیل کا ری سائیکلنگ سینٹر ہے۔ اور خامروں؛ یہاں سے، بنیادی اجزاء کو سیل میں چھوڑ دیا جاتا ہے اور دوبارہ استعمال کیا جاتا ہے، اور آج محققین نے پایا ہے کہ NPM1c آٹوفاگوسومز اور لائسو سومز کی پیداوار کو فروغ دیتا ہے۔
اس کے علاوہ، محققین نے وضاحت کی ہے کہ کیوں NPM1c آٹوفاگوزوم-لائسوسوم سسٹم کے مرکزی ریگولیٹر کو پابند اور فعال کر کے یہ اثر انگیز اثرات پیدا کرتا ہے جسے GABARAP کہتے ہیں۔ کمپیوٹیشنل سمیلیشنز کے ذریعے، محققین نے یہ ظاہر کیا ہے کہ NPM1c کو GABARAP کے ساتھ منسلک کرنے میں ایک غیر معمولی ساخت ہو سکتی ہے۔ اور تجرباتی ساختی حیاتیات کے اعداد و شمار ان نقالیوں کی حمایت کرتے ہیں، جس پر محققین نئی ٹیکنالوجیز تیار کرنے کی امید کر سکتے ہیں جو آٹوفاگوسومز اور لائزوسومز کی تیاری میں استعمال ہو سکیں۔ ان نتائج کی بنیاد پر، محققین لیوکیمیا کی نشوونما کا مؤثر طریقے سے مقابلہ کرنے کے لیے خاص طور پر NPM1c کے GABARAP کے پابند ہونے کو متاثر کرنے کے لیے فعال مادے تیار کرنے کے قابل ہو سکتے ہیں۔
ایک ساتھ لے کر، اس مقالے کے نتائج بتاتے ہیں کہ محققین نے GABARAP خاندان کے افراد کے ایک غیر معمولی پابند پیٹرن کی اطلاع دی ہے جو NPM1c کی خود بخود صلاحیت کو چلانے کے قابل ہوسکتا ہے، اس طرح ممکنہ طور پر علاج کی ترقی میں سہولت فراہم کرتا ہے۔