جیسا کہ ذکر کیا گیا ہے ، دو کار - t نقطہ نظر کے مابین ایک موازنہ ، کار - t تھراپی کے چیلنجز اچھی طرح سے ہیں - دستاویزی دستاویزات: ان میں سب سے اہم بات یہ ہے کہ اس کی تیاری کے عمل کی ذاتی نوعیت کی نوعیت ہے ، جو علاج کے اخراجات کو زیادہ برقرار رکھتا ہے۔ بازیافت کرنے کے لئے ، الوجنک کار - t تھراپی کے عمل میں شامل ہے:
1. مریض یا صحت مند ڈونر سے پردیی بلڈ مونوونکلیئر سیل (PBMCs) جمع کرنا۔
2. خون کے سرخ خلیوں اور پلیٹلیٹس کو دور کرنے کے لئے سینٹرفیگنگ ، جس سے لیوکوائٹ علیحدگی کا حل برآمد ہوتا ہے۔
3. الگ تھلگ ٹی خلیوں (جیسے ، اینٹی - CD4/CD8 یا اینٹی - CD3 اینٹی باڈی - conjugated مالا) کے ساتھ مقناطیسی مالا کے مثبت انتخاب کا استعمال کرتے ہوئے)۔
5. جینیاتی طور پر ٹی خلیوں کو جینیاتی طور پر منتقل کرنا - عام طور پر وائرل ویکٹرز کا استعمال کار جینوں کو متعارف کرانے کے لئے کرتے ہیں ، انہیں کار میں تبدیل کرتے ہیں - t خلیوں میں۔
6. کار کی ثقافت اور توسیع کرنا - t خلیات۔
7. توسیع شدہ کار - t خلیوں کو مریض میں واپس کرنا۔
ماخذ: کار - T سیل مینوفیکچرنگ: بڑے عمل کے پیرامیٹرز اور اگلا - جنریشن حکمت عملی
کسی ایک مریض کی کار - T تھراپی کے لئے پیداواری لاگت تقریبا $ ، 000 80،000 ہے جیسے کلچر میڈیا ، پلازمیڈز ، نیوکلیز ، اور وائرل ویکٹر {{3} culturing کار کی ثقافت اور ٹرانسڈوکنگ کار - t خلیات {{{5} کے لئے فی ڈز کے ارد گرد تقریبا half آدھے حصے کے لئے استعمال کیا جاتا ہے۔ تھراپی کی ذاتی نوعیت کی وجہ سے ، اخراجات کو کم کرنے کے لئے پیمانے کی معیشتیں حاصل نہیں کی جاسکتی ہیں۔ خاص طور پر ، صرف وائرل ویکٹروں کی جی ایم پی کی پیداوار کل اخراجات کا تقریبا 30 30 فیصد ہے ، یہ ایک ایسی شخصیت ہے جس کو آسانی سے اسکیلڈ - کی پیداوار کے ساتھ کم کیا جاسکتا ہے۔ لاگت سے پرے ، روایتی کار - t کی دوسری حدود ہیں: خون جمع کرنے سے لے کر کار تک کا وقفہ - t انفیوژن ہفتوں کا وقت لگ سکتا ہے ، جس کے دوران مریضوں کے حالات خراب ہوسکتے ہیں۔ ایک ایسی دوا جو دن کے اندر نافذ ہوسکتی ہے اس سے کہیں زیادہ مثالی ہوگی۔
Vivo CAR میں - t: ویوو کار میں ان کوتاہیوں کا ازالہ کرنا - t ٹیکنالوجی ان خامیوں سے نمٹنے کے لئے تیار کی گئی ہے: یہ کار - جین - کو براہ راست جسم میں لے جانے والی کار کو فراہم کرتی ہے ، جہاں لنٹیویرل ویکٹرز کو جین میں ضم کیا جاتا ہے۔ اس سے کار پروٹین کو ٹی خلیوں کی سطح پر اظہار کیا جاسکتا ہے ، اور انہیں سیٹو میں کار - T خلیوں میں تبدیل کیا جاتا ہے۔ یہ نقطہ نظر ذاتی نوعیت کے علاج کی ضرورت کو ختم کرتا ہے ، جس سے - - شیلف تھراپی اور اخراجات میں تیزی سے کمی واقع ہوتی ہے۔ جیسا کہ اچھی طرح سے - جانا جاتا ہے ، کارویوٹی کی قیمت 5 465،000 ہے ، جبکہ چین میں کار {- t علاج عام طور پر 1 ملین ڈالر سے 1.2 ملین ڈالر تک ہے۔ *آرٹیریل نیٹ ورک *کی پیش گوئوں کے مطابق ، اگر ویوو کار میں - t ٹیکنالوجی تجارتی بنائی گئی ہے تو ، اس کی قیمت ایک - دسویں یا روایتی کار - t علاج سے کم یا اس سے بھی کم رہ سکتی ہے۔ لاگت میں نمایاں کمی کے علاوہ ، ویوو کار میں - t سابقہ ویوو ٹی سیل تنہائی ، ایکٹیویشن ، ٹرانسفیکشن ، توسیع ، اور دوبارہ استعمال کی ضرورت کو ختم کرتا ہے۔ اس کے بجائے ، یہ براہ راست ٹرانسجن فراہم کرتا ہے ، جس سے افادیت کے آغاز کو صرف چند دن تک تیز تر ہوتا ہے۔
ابتدائی کلینیکل ڈیٹا
تو ، یہ ٹیکنالوجی کتنی ترقی یافتہ ہے ، اور کون سا کلینیکل ڈیٹا دستیاب ہے؟ ایک نسبتا unknown نامعلوم بایوٹیک ، ایسوبیوٹیک ایس اے نے IIT (تفتیش کار - ابتدائی آزمائشی) ڈیٹا کا آغاز کیا ہے ، جس کے نتائج *لانسیٹ *میں شائع ہوئے ہیں۔ سوال میں پائپ لائن ، ESO - T01 ، BCMA - کو ہیماتولوجک خرابی میں معروف اینٹیجن کو نشانہ بناتا ہے۔ ESO - t t01 میں کلیدی ترمیم میں شامل ہیں: انسانی خلیوں پر وسیع وائرل حملے سے بچنے کے لئے ویسکولر اسٹومیٹائٹس وائرس گلائکوپروٹین جی کی اہم اوشیشوں میں - تغیرات {. - veral velexpress CD47 کو روکنے کے لئے . - انجینئرنگ ، ٹی سیل کے لئے ٹی سی آر اینٹی باڈیز کو شامل کرنا . - MHC - i کا دستک آؤٹ کو ہدف بناتا ہے تاکہ امیونوجنسیٹی کو کم کیا جاسکے۔
ماخذ: ضمیمہ میں - vivo B - سیل پختگی اینٹیجن کار T - سیل تھراپی سے متعلق یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما کے لئے سیل تھراپی
افادیت کے نتائج (یکم اپریل ، 2025 تک):
- تمام مریضوں کی پیروی کے 2 ماہ مکمل ہوئے - up ؛ پہلے دو نے 3 ماہ مکمل کیے۔
- مریض 2 نے 28 دن تک ایس سی آر حاصل کیا ، مکمل گھاووں کے رجعت کے ساتھ۔
28 دن تک ٹیومر میں کمی کے ساتھ ، - مریضوں 3 اور 4 نے جزوی معافی (PR) حاصل کیا۔
- مجموعی طور پر ردعمل کی شرح (ORR) 100 ٪ (2 CR ، 2 PR) تھی۔
تاہم ، حفاظت روایتی کار - t کے پیچھے رہ جاتی ہے: 3 مریضوں نے گریڈ 3 سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (سی آر ایس) تیار کیا ، اور 1 میں گریڈ 1 سی آر ایس - ہوتا ہے جبکہ روایتی کار - t عام طور پر گریڈ 1 {{{10} 2 crs کا سبب بنتی ہے ، جس میں گریڈ 3 نایاب ہوتا ہے۔ ویوو میٹرکس میں دکھایا گیا: - پیریفیریل بلڈ کار - t خلیوں کا پتہ سب سے پہلے 4-8 دنوں پر پایا گیا ، دنوں پر جھانکنے والے دن {10-17. - کار ٹی خلیوں کو بھی ہڈیوں کے میرو ، ٹیومر ٹشو ، فلاور فیوژن ، اور دماغی سیال میں پتہ چلا۔
ماخذ: ضمیمہ میں - vivo B- سیل پختگی اینٹیجن کار T - سیل تھراپی سے متعلق یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما کے لئے سیل تھراپی۔
خاص طور پر ، ESO - T01 کی ابتدائی خوراک ایک - دسویں پر انسانی مساوی خوراک (مؤثر مورین خوراکوں سے حساب کی گئی) پر رکھی گئی تھی۔ اس کے باوجود ، اس کی زیادہ سے زیادہ حراستی اور دن 0 سے 28 تک وکر (اے یو سی) کے تحت علاقہ IDecabtagene Vicleucel اور Ciltacabtagene Autoleucel سے موازنہ تھا۔ اس سے پتہ چلتا ہے کہ ESO - T01 کم مقدار میں سخت علاج معالجے کے اثرات حاصل کرسکتا ہے ، ممکنہ طور پر مزید اخراجات کو کم کرتا ہے۔
ویوو کار میں موجودہ زمین کی تزئین کی - t دنیا بھر میں بڑی دواسازی کی کمپنیاں ویوو کار - t تھراپی میں شرط لگارہی ہیں:
بین الاقوامی سطح پر ، ایبوی کا کیپستان کا حالیہ 1 2.1 بلین حصول قابل ذکر ہے۔ کیپستان میں ویوو کار - t وائرل ویکٹروں کی بجائے ایل این پی (لپڈ نانو پارٹیکل) کی ترسیل کا استعمال کرتا ہے ، جس میں زیادہ بار بار خوراک کی ضرورت ہوتی ہے لیکن افادیت کو بڑھانے اور زہریلا کو کم کرنے کے لئے حقیقی - وقت کی خوراک میں ایڈجسٹمنٹ کی اجازت ہوتی ہے۔ مزید برآں ، مختصر - اصطلاح کار اظہار کار - t سیل تھکن {{7} treatment علاج کی ناکامی کا ایک اہم طریقہ کار۔ اس کی لیڈ پائپ لائن آٹومیمون بیماریوں کو نشانہ بناتی ہے اور صحت مند مضامین میں فیز I کے آزمائشوں میں ہے۔
گھریلو طور پر ، CSTONE دواسازی Vivo کار - t ترقی میں ، LNP کی ترسیل کا استعمال کرتے ہوئے بھی آگے بڑھ رہی ہے۔
نتیجہ
کار - t تھراپی انقلاب کے لئے طویل المیعاد ہے۔ اس کی موجودہ غیر معمولی لاگت اسے عام مریضوں کی رسائ سے دور رکھتی ہے۔ منشیات کی جدید تحقیق کا اصل مقصد ضرورت مندوں کی اکثریت کے لئے قابل علاج علاج تیار کرنا ہے۔ حوالہ ذرائع:
1. کار - t سیل مینوفیکچرنگ: بڑے عمل کے پیرامیٹرز اور اگلا - جنریشن حکمت عملی
2. لاگت - کار کے لئے موثر حکمت عملی - T سیل تھراپی مینوفیکچرنگ
3. "کار - t تھراپی اتنا مہنگا کیوں ہے؟ مینوفیکچرنگ کے عمل اور اخراجات کا خرابی ،" سینا فارما
4.
5. میں - vivo B - سیل پختگی اینٹیجن کار T - سیل تھراپی سے متعلق یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما کے لئے سیل تھراپی
