شینگ میڈیسن نے 10 نومبر (آج) کو اپنے WeChat عوامی اعلان میں کہا (نیچے اصل)، تحقیق میں کمپنی نے اصل نئی کلاس 1 ایمبریونک ایکٹوڈرمل ڈیولپمنٹ پروٹین (ای ای ڈی) انحیبیٹر اے پی جی-5918 کو نیشنل ڈرگ ایڈمنسٹریشن (NMPA) حاصل کیا۔ ڈرگ ریویو سینٹر (سی ڈی ای) کلینیکل ٹرائل لائسنس، جدید ٹھوس ٹیومر یا ہیمیٹولوجیکل مہلک پن کے مرحلے I کلینیکل ٹرائلز کا علاج کرے گا۔
اس سے پہلے، تحقیقی قسم کو ریاستہائے متحدہ میں اعلی درجے کی ٹھوس ٹیومر یا خون کے ٹیومر کے اشارے کے کلینیکل ٹرائلز کرنے کی منظوری دی گئی ہے، جو کہ کمپنی کی "چائنا یوز ڈبل نیوز" حکمت عملی کی ایک اور بڑی کامیابی ہے، جو بنیادی طور پر ہم آہنگی کے فروغ کو محسوس کرتی ہے۔ چین اور امریکہ کے. APG-5918 طبی مرحلے میں داخل ہونے والا پہلا اصل چینی تحقیق EED روکنا ہے۔
یہ ایک ملٹی سینٹر، اوپن لیبل فیز I خوراک میں اضافہ اور خوراک کی توسیع کا کلینیکل ٹرائل ہے جو کہ اعلی درجے کی ٹھوس ٹیومر یا ہیماٹولوجک خرابی والے مریضوں میں زبانی APG-5918 کی حفاظت، فارماکوکینیٹکس، اور افادیت کا جائزہ لینے کے لیے ڈیزائن کیا گیا ہے۔ چائنیز سوسائٹی آف کلینیکل آنکولوجی کے صدر اور سن یات سین یونیورسٹی کے سینٹر فار کینسر پریوینشن اینڈ ٹریٹمنٹ کے ڈائریکٹر پروفیسر سو روئیہوا کلینکل ٹرائل کے پرنسپل تفتیش کار (PI) کے طور پر کام کریں گے۔
EZH2 انسانی کینسر کی ایک قسم میں بہت زیادہ ظاہر ہوتا ہے اور کینسر کی نشوونما اور مہلک انحطاط کو فروغ دیتا ہے، اور EZH2 کی میتھل ٹرانسفریز سرگرمی کی ہدفی روک تھام کو کینسر کے علاج کی ایک کامیاب حکمت عملی کے طور پر دکھایا گیا ہے۔ بہر حال، EZH2 میں ثانوی تغیرات حاصل شدہ منشیات کے خلاف مزاحمت فراہم کر سکتے ہیں، اور اس کی ہومولوجی، EZH1 میں میتھل ٹرانسفریز سرگرمی بھی ہوتی ہے، دونوں EZH2 روکنے والے کی سرگرمی کا باعث بنتے ہیں۔ یہ پایا گیا کہ PRC2 کمپلیکس کی پولی پروٹینوجنیسٹی اور EZH2 سرگرمی EED کے سہاروں اور ریگولیٹری اثرات پر بہت زیادہ منحصر ہے۔ مرکبات جو PRC2 subunit EED کو روکتے ہیں EED-EZH2 کے پروٹین – پروٹین کے تعامل (PPI) میں خلل ڈالتے ہیں، اس کے نتیجے میں PRC2 کے فنکشن میں خلل پڑتا ہے، جس کے نتیجے میں H3K27me3 کی طرف سے حوصلہ افزائی PRC2 کی سرگرمی کا نقصان ہوتا ہے، اور H3K27 کے trimethylated [1] کو روکتا ہے۔ لہذا، PRC2 کو روکنے کے لیے ایک متبادل غیر فعال کرنے کی حکمت عملی کے طور پر EED پروٹینوں کو نشانہ بنانے نے بہت زیادہ توجہ حاصل کی ہے۔
APG-5918 فعال اور انتہائی منتخب EED پروٹین کا ایک نیا چھوٹا مالیکیول روکنے والا ہے۔ اس میں اعلی پابند وابستگی ہے۔ ٹیومر ٹشو ایپی جینیٹکس اور ٹیومر مائیکرو ماحولیات کو ریگولیٹ کرکے، اس کے خون کے ٹیومر، ٹھوس ٹیومر اور غیر ٹیومر کے اشارے میں وسیع طبی استعمال کے امکانات ہیں۔ APG-5918 منتخب طور پر EED پروٹین پر H3K27me3 ڈومین سے منسلک ہو سکتا ہے، جس کے نتیجے میں EED H3K27me3 بائنڈنگ جیب میں تبدیلی کی صورت میں، ہسٹون میتھل ٹرانسفریز EZH2 کے ساتھ EED کے تعامل کو روکتا ہے۔ ابتدائی ڈیٹا ایک سے زیادہ ٹیومر سیل لائنوں میں وٹرو اینٹیٹیمور سیل کے پھیلاؤ میں APG کی اینٹی ٹیومر قابل عملیت کو ظاہر کرتا ہے اور EZH کے PDX/CDX ماڈلز میں2-میوٹنٹ بی سیل نان ہڈکنز لیمفوما، INI{{13} }منفی مہلک رابڈومیوما، BAP1-میوٹیٹڈ میسوتھیلیوما، اور پروسٹیٹ کینسر۔
سن یات سین یونیورسٹی کے کینسر پریوینشن اینڈ کنٹرول سینٹر کے ڈائریکٹر اور ڈین پروفیسر سو روئیہوا نے کہا:
PRC2 پیچیدہ پروٹینوں کو نشانہ بنانا، خاص طور پر EED، بعض جینیاتی خصوصیات والے ٹیومر میں مؤثر ثابت ہو سکتا ہے۔ EED inhibitor APG-5918 نے Vivo Assays میں وٹرو اور جانوروں دونوں میں واضح ہدف کے پابند اثرات اور ہدف سے متعلق اینٹیٹیمر سرگرمی دکھائی۔ اس کی افادیت کو دریافت کرنے کے لیے مزید طبی مطالعات قابل قدر ہیں۔ PRC2 پیچیدہ پروٹینوں کو نشانہ بنانا، خاص طور پر EED، بعض جینیاتی خصوصیات والے ٹیومر میں مؤثر ثابت ہو سکتا ہے۔ EED inhibitor APG-5918 نے Vivo Assays میں وٹرو اور جانوروں دونوں میں واضح ٹارگٹ بائنڈنگ اثرات اور ہدف سے متعلق اینٹی ٹیومر سرگرمی دکھائی۔ اس کی افادیت کو دریافت کرنے کے لیے مزید طبی مطالعات قابل قدر ہیں۔
Yasheng فارماسیوٹیکل کے چیف میڈیکل آفیسر ڈاکٹر Zhai Yifan نے کہا:
ریاستہائے متحدہ میں APG-5918 ٹیومر کے اشارے کی منظوری کے بعد یہ ایک اور بڑی پیشرفت ہے، اور یہ چین-امریکہ کی حکمت عملی اور عالمی جدت طرازی کی طاقت پر اششینگ کی پابندی کی عکاسی بھی ہے۔ ہم APG-5918 کی طبی ترقی کو فعال طور پر فروغ دینے اور جلد از جلد مزید مریضوں کو فائدہ پہنچانے کے لیے صدر Xu کے ساتھ مل کر کام کرنے کے منتظر ہیں۔
