چھوٹے نیوکلیک ایسڈ کی دھماکہ خیز طاقت کو ابتدائی طور پر دکھایا گیا تھا۔

پچھلے دو مہینوں میں، "چھوٹے نیوکلک ایسڈز" کو درست ہدف بنانے کے میدان میں خبروں کے واقعات نے کافی توجہ مبذول کی ہے۔

30 ستمبر کو، ہیجیا بائیو کیم، ایک نئی چھوٹی نیوکلک ایسڈ دوا نے اپنی دوسری اختراعی دوا کا اعلان کیا۔

23 ستمبر کو، یوجیا، چھوٹے نیوکلک ایسڈ ڈرگ ریسرچ اینڈ ڈیولپمنٹ میں ایک رہنما، نے دسیوں ملین یوآن کی مالی اعانت کا ایک پلس راؤنڈ مکمل کیا، جس کا استعمال جگر کے فبروسس پروجیکٹ YJH-0425 اور preclinical کے IND ایپلی کیشن کو فروغ دینے کے لیے کیا گیا تھا۔ دیگر مصنوعات کی پائپ لائنوں کی تحقیق

19 ستمبر کو، انگٹو بایومیڈیکل نے تقریباً 100 ملین یوآن کی سیڈ راؤنڈ سرمایہ کاری مکمل کی، جس کا استعمال اینٹی سینس نیوکلک ایسڈ کے منفرد دو طرفہ ریگولیشن ٹیکنالوجی پلیٹ فارم کی تعمیر، اور ابتدائی تحقیق اور ترقی اور متعدد جدید ادویات کی پائپ لائنوں کی ترتیب کو فروغ دینے کے لیے کیا گیا تھا۔

19 ستمبر کو، پہلی گھریلو PCSK9siRNA دوا کو طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا۔

10 اگست کو، ہواڈونگ فارماسیوٹیکل نے 396 ملین یوآن کے لیے Hualin ٹیکنالوجی کے انعقاد کا منصوبہ بنایا، جس میں چھوٹے نیوکلک ایسڈ ڈرگ لے آؤٹ کو شامل کیا گیا۔

5 اگست کو، النیلم نے پیٹیسیران سے فیز 3 کے اعداد و شمار کا اعلان کیا، جو کہ اس کی siRNA دوا برائے transthyretin amyloidosis cardiomyopathy (ATTR-CM) ہے، جو نمایاں افادیت اور حفاظت کا مظاہرہ کرتی ہے۔ کمپنی کے حصص میں تقریباً 48 فیصد اضافہ ہوا، جس سے اس کی مارکیٹ ویلیو 25.5 بلین ڈالر تک پہنچ گئی۔

x چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات نیوکلک ایسڈ کو نشانہ بناتی ہیں اور پروٹین ٹرانسلیشن کے عمل کے ریگولیشن کے ذریعے بیماری کا علاج حاصل کرتی ہیں۔ ان کے پاس وافر اہداف، مختصر تحقیق اور ترقی کا دور، طویل افادیت اور کلینیکل ترقی کی اعلیٰ کامیابی کی شرح کے فوائد ہیں۔ 40 سال سے زیادہ تحقیق اور جمع کرنے کے بعد، چھوٹے نیوکلک ایسڈ ادویات نے کیمیائی ترمیم اور منشیات کی ترسیل میں مسلسل پیش رفت کی ہے۔

پچھلے دو سالوں میں، چھوٹے نیوکلیک ایسڈ ادویات کی ترقی کو تیز کیا گیا ہے. خاص طور پر وبا کے دور میں، تحقیق اور ترقی کی کارکردگی اور منشیات کی افادیت میں COVID-19 mRNA ویکسین کے فوائد نے لوگوں کو نیوکلک ایسڈ دوائیوں کی عظیم صلاحیت کو دیکھنے پر مجبور کیا ہے، جس کی توقع ہے کہ یہ جدید فارماسیوٹیکل کی تیسری لہر بن جائے گی۔

صنعت میں ٹیکنالوجی کی نئی نسل کے نمائندے کے طور پر، چھوٹے نیوکلک ایسڈ ادویات کے میدان میں متعدد نمائندہ ادارے ابھرے ہیں۔ اوورسیز، Ionis، Alynlam اور Sarepta تین بڑی چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات بن رہی ہیں۔

ان میں سے، ایلینلم کو RNAi ادویات کے ہیجیمون کے طور پر تسلیم کیا جاتا ہے۔ فی الحال، دنیا میں مارکیٹ میں موجود چار RNAi دوائیں کمپنی اور اس کے شراکت داروں نے تیار کی ہیں۔ 2018 میں، کمپنی نے کامیابی کے ساتھ Onpattro کا آغاز کیا، جو دنیا کی پہلی منظور شدہ RNAi تھیراپی ہے، جس کا مطلب یہ بھی ہے کہ نوبل انعام کی کامیابی کو تصور سے عملی کلینکل ایپلی کیشن تک کامیابی کے ساتھ لایا گیا ہے۔ 2021 میں، Alnylam نے $662 ملین کی پورے سال کی آمدنی پوسٹ کی اور مختصر طور پر مارکیٹ کیپٹلائزیشن میں $20 بلین کو سرفہرست رکھا۔

Ionis اینٹی سینس نیوکلک ایسڈ ادویات کی تحقیق اور ترقی میں ایک عالمی رہنما ہے، جس کی ترقی میں 40 سے زیادہ مصنوعات کی پائپ لائن ہے۔ اس کی دوا Spinraza (Nusinersen) کو امریکہ اور چین سمیت دنیا کے کئی ممالک میں فروخت کے لیے منظور کیا گیا ہے اور یہ دنیا کی سب سے چھوٹی نیوکلک ایسڈ والی دوا ہے۔

اس کے علاوہ، جیسے جیسے نیوکلیک ایسڈ کی چھوٹی دوائیوں کی دریافت کی ٹیکنالوجی زیادہ سے زیادہ پختہ ہوتی جا رہی ہے، فارماسیوٹیکل کمپنیاں Roche، Sanofi، Novartis بھی مارکیٹ میں آ گئی ہیں، جو کہ اگلے "بلاک بسٹر" دواؤں کے مواقع کی تلاش میں ہیں۔

بیرون ملک نیوکلک ایسڈ ادویات زوروں پر ہیں، اور ملکی صنعت بھی تیزی سے ترقی کے دور میں داخل ہو چکی ہے۔ چین میں، 24 چھوٹے نیوکلیک ایسڈ دوائیوں کے امیدواروں نے کلینیکل ٹرائلز میں حصہ لیا ہے، اور زیادہ تر چھوٹی نیوکلک ایسڈ دوائی کمپنیاں اب بھی ترقی یا عروج کے ابتدائی مرحلے میں ہیں۔

ان میں سے، کلینکل مرحلے میں سب سے زیادہ دوائیوں کے ساتھ گھریلو انٹرپرائز ریبو بایوٹکس ہے، جس کے کلینیکل میں 5 مصنوعات ہیں۔

SR062 قسم 2 ذیابیطس کے علاج کے لیے گھریلو پہلی چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات ہے، جسے Ionis، رینبو بائیولوجیکل ریسرچ، ڈیولپمنٹ اور ٹائپ 2 ذیابیطس کے علاج کے لیے تعاون کے ذریعے تیار کیا گیا ہے، فی الحال مقامی سطح پر فیز 2 کلینیکل مرحلے میں، ہر دو ہفتوں میں ایک بار متوقع ہے۔ دوا کے لئے، بہت dosing تعدد کو کم، ذیابیطس کے لئے اس طرح کی سست بیماری کے علاج اہم طبی اہمیت ہے.

RBD7022 انجیکشن پہلی گھریلو PCSK9siRNA دوا ہے جسے طبی استعمال کے لیے منظور کیا گیا ہے۔ یہ دوا ہائپرلیپیڈیمیا کے لیے ایک GalNAc conjugate siRNA دوا ہے، جسے Ribobio نے RIBOGalSTARTM پلیٹ فارم پر ملکیتی دانشورانہ املاک کے حقوق کے ساتھ تیار کیا ہے۔ پری کلینیکل ٹرائل کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ RBD7022 میں اچھی حفاظتی خصوصیات اور مضبوط لپڈ کم کرنے والا اثر تھا، اور اس کے لپڈ کو کم کرنے والے اثر نے مستحکم لپڈ کم کرنے والی سطح اور دیرپا اثر کی خصوصیات ظاہر کیں۔ ایک ہی انتظامیہ کے بعد، اثر کو کئی مہینوں تک برقرار رکھا جا سکتا ہے، اور LDL-C کی روک تھام 50 فیصد سے زیادہ تک پہنچ سکتی ہے۔

RBD1016(SR016) پہلی اینٹی ہیپاٹائٹس بی siRNA دوا ہے جس کی بنیاد GalNAc لیور ٹارگٹڈ ڈیلیوری ٹیکنالوجی پر ہے جو آزادانہ طور پر چین میں Rebobio کی طرف سے تیار کی گئی ہے، جو مؤثر طریقے سے اور طویل مدتی ہیپاٹائٹس بی کی سطح کے اینٹیجن کو روک سکتی ہے اور اس سے دائمی ہیپاٹائٹس بی کا فعال علاج حاصل کرنے کی امید ہے۔ موجودہ مرحلہ 1 کلینکل اسٹڈی مکمل ہونے کے قریب ہے۔

SR063، AR-V7 مثبت پروسٹیٹ کینسر کے مریضوں کے علاج کے لیے پہلی ASO دوا، اینڈروجن پر منحصر اور اینڈروجن سے آزاد AR پاتھ پاتھ سے متعلق میٹاسٹیٹک کاسٹریشن مزاحم پروسٹیٹ کینسر (mCRPC) دونوں پر روکے اثرات رکھتی ہے۔ فی الحال، اس نے فیز 1 کلینکل اسٹڈی مکمل کر لی ہے، اور چین میں فیز 2a کلینیکل اسٹڈی کرے گی۔

اس کے علاوہ، 2012 میں، Rebo Bio-اور Quark کے درمیان ایک جوائنٹ وینچر کمپنی Rebo Quark قائم کی گئی۔ 2020 میں، ریبو بائیو نے ریبو کوارک کو کنٹرول کرنے والی ذیلی کمپنی کے طور پر حاصل کیا اور ریبو گل کا نام تبدیل کر دیا۔ لائسنس یافتہ علاقے میں SR061 کے بعد کی تحقیق اور ترقی Rebo Bio- کی قیادت میں کی گئی ہے۔ SR06 چین میں تیزی سے ترقی کے ساتھ ایک چھوٹی نیوکلک ایسڈ دوا ہے۔ یہ ایک آپٹک نیورو پروٹیکٹو دوا ہے جو Caspase2 کو نشانہ بناتی ہے۔ اس کا پہلا طبی اشارہ نان آرٹیرائٹس اینٹریئر اسکیمک آپٹک نیوروپتی (NAION) ہے، اور یہ آپٹک اعصاب کی چوٹ سے متعلق بہت سے آنکھوں کے اشارے بشمول گلوکوما کے لیے موزوں ہے۔ SR061 فی الحال NAION اشارے کے لیے فیز 2/3 کلینیکل ڈیٹا کے لیے تجزیہ کیا جا رہا ہے۔ گلوکوما کے اشارے کے لیے، فیز 2a کلینکل اسٹڈیز بیرون ملک مکمل ہو چکی ہیں۔

اس کے علاوہ، STP705، ٹیومر RNAi تھراپی کے شعبے میں ایک رہنما، سنرو کی سب سے جدید پروڈکٹ ہے، جو ریاستہائے متحدہ میں فیز 2 کلینکل ٹرائلز میں داخل ہو چکی ہے۔ یہ دو siRNA حکمت عملیوں کو اپناتا ہے جو ایک ساتھ TGF- 1 اور Cox-2 کو انٹراٹولوٹومر انجیکشن کے ذریعے ٹیومر کے ٹشوز کو نشانہ بنانے کے لیے فراہم کرتی ہے۔ فیز 2 کے عبوری ٹرائل سے پہلے شائع شدہ ڈیٹا نے 180- ug dose cohort میں 100 فیصد مکمل کلیئرنس دکھایا تھا۔

HT-101 انجیکشن ایک GalNAc-siRNA دوا ہے جو دائمی ہیپاٹائٹس بی وائرس کے انفیکشن کے علاج کے لیے فوسن فارماسیوٹیکل کے ذیلی ادارے Xing Yao Kunze نے تیار کی ہے۔ طبی افادیت کی آزمائشوں میں، ایک خوراک نے ہیپاٹائٹس بی وائرس کے متعدد کلیدی اجزاء کے اظہار کو کم کیا اور 70 دنوں سے زیادہ عرصے تک وائرل نقل کی مسلسل روک تھام کی۔

2021 میں، تیان لونگ فارماسیوٹیکل کے حصول کے ذریعے، یوکانگ فارماسیوٹیکل نے فعال طور پر ایم آر این اے ویکسینز اور چھوٹی نیوکلک ایسڈ دوائیوں کو ترتیب دینا شروع کیا، اور نیوکلک ایسڈ ٹریک نیوکلئس میں جامع طور پر کاٹ دیا۔ فی الحال، سب سے جدید چھوٹی نیوکلک ایسڈ دوا CT102 ایک اینٹی سینس نیوکلک ایسڈ (ASO) دوا ہے جو بنیادی ہیپاٹو سیلولر کارسنوما کے علاج کے لیے انسانی انسولین نما گروتھ فیکٹر ٹائپ 1 ریسیپٹر (IGF1R) جین کو نشانہ بناتی ہے۔ مرحلہ 1 کا کلینیکل مطالعہ جنوری 2022 میں مکمل ہوا تھا، اور کلینیکل 2a کی آزمائش مارچ میں شروع کی گئی تھی۔

VIR-2218 Tensengbo کے ذریعہ متعارف کرایا گیا HBV کو نشانہ بنانے والا ایک ذیلی طور پر زیر انتظام siRNA ہے۔ یہ پہلا کلینیکل siRNA ہے جس میں استحکام کو بڑھانے اور ہدف سے باہر کی سرگرمی کو کم کرنے کے لیے بہتر اسٹیبلائزیشن کیموپلس ٹیکنالوجی شامل ہے، جو ہیپاٹائٹس بی کے لیے اشارہ کیا گیا ہے۔

جیسا کہ مندرجہ بالا مندرجات سے دیکھا جا سکتا ہے، گھریلو چھوٹی نیوکلک ایسڈ ادویات نے ایک وباء کی رفتار شروع کر دی۔