ملٹیپل مائیلوما (ایم ایم) ایک ہیماتولوجک مہلک بیماری ہے، اور ایم ایم تمام کینسروں کا تقریباً 1.8 فیصد اور ریاستہائے متحدہ میں تمام ہیماتولوجک مہلک بیماریوں کا 18 فیصد ہے۔ MM 65 - 74 سال کی عمر کی بڑی آبادی میں عام ہے، اور شروع ہونے کی درمیانی عمر 69 سال ہے۔ 2020 میں، امریکہ میں ایم ایم کے 32,270 نئے کیسز اور 12,830 اموات ہوئیں۔
پچھلے 20 سالوں میں، ایک سے زیادہ مائیلوما کے علاج میں زبردست پیش رفت ہوئی ہے، جس میں جانسن اینڈ جانسن نے تیار کردہ پروٹیزوم انحیبیٹر بورٹیزومیب اور CD38 mab Daratumumab شامل ہیں، اور بہت سی دوائیں ایم ایم کے مریضوں کے لیے معیاری تھراپی کا مرکز بن چکی ہیں۔ MM نے جانسن اینڈ جانسن کو بہت زیادہ آمدنی حاصل کی ہے، صرف Daratumumab نے 2021 میں $6.1 بلین کی آمدنی کو توڑ دیا۔
ایم ایم بیماری کی اعلی درجے کی خرابی کی وجہ سے، یا تو ایک پروٹیزوم روکنے والا (PI)، ایک امیونو-دبانے والا ایجنٹ (IMiD)، یا اینٹی CD38 mAb ایم ایم کے دوبارہ لگنے کے نتائج کو تبدیل نہیں کرسکتا ہے۔ کارویکٹی (ویسٹ اولینس) کے ظہور نے ORR 97 فیصد اور sCR 67 فیصد کے منفی اعداد و شمار کے ساتھ دوبارہ منسلک ریفریکٹری ایم ایم کے علاج کے انداز کو تبدیل کردیا۔ علاج کا اثر ناقابل یقین ہے، اور اس سے حاصل ہونے والی آمدنی بھی کافی ہے۔ اس سال 30 ستمبر تک، Legendary Biology اور Janssen Biotech Inc.(Janssen) کے مطابق 21 دسمبر 2017 کو تعاون اور لائسنسنگ کا معاہدہ ہوا، اور Carvykti نے تقریباً $55 ملین کی خالص تجارتی فروخت پیدا کی۔
Teclistamab کتنی اچھی طرح سے کام کرتا ہے؟
Teclistamab ملٹی لائن تھراپی سے گزرنے والے مریضوں میں موثر رہتا ہے۔ MajesTEC{{0}}I-مطالعہ کے مرحلے میں، rrMM کے 165 مریضوں (بشمول PI، IMiD اور اینٹی CD38 اینٹی باڈیز) کا علاج ہفتہ میں ایک بار 1.5mg/kg پر {{9} کی بڑھتی ہوئی خوراک لینے کے بعد کیا گیا۔ }۔{15}}6mg/kg اور 0.3mg/kg بنیادی اختتامی نقطہ مجموعی معافی کی شرح تھی۔ درمیانی فالو اپ کا وقت 14.1 ماہ تھا، معافی کی مجموعی شرح 63.0 فیصد تھی، میڈین معافی کی مدت 18.4 ماہ تھی، اور درمیانی ترقی سے پاک بقا 11.3 ماہ تھی۔
صرف افادیت کے لحاظ سے، Carvykti قدرے بہتر ہے۔ تاہم، CAR-T کے مقابلے Teclistamab زیادہ محفوظ ہے۔ کارٹی ٹیوڈ-1 مطالعہ سے پتہ چلتا ہے کہ سائٹوکائن ریلیز سنڈروم 95 فیصد مریضوں میں پایا جاتا ہے جو کارویکٹی حاصل کرتے ہیں (4 فیصد گریڈ 3 سے 4 فیصد)، مدافعتی اثر سیل سے وابستہ نیوروٹوکسیسیٹی سنڈروم 21 فیصد (4 فیصد گریڈ 3 سے 4 فیصد) )، اور چھ مریض علاج سے متعلق منفی اثرات سے مر گئے۔ Teclistamab cytokine ریلیز سنڈروم کے واقعات 72.1 فیصد تھے (بشمول 0.6 فیصد، گریڈ 3؛ گریڈ 4 نہیں)، مدافعتی اثر سیل سے متعلق نیوروٹوکسائٹی سنڈروم 3 تھا۔{20} فیصد (گریڈ 1 یا 2 دونوں)، اور دیگر عام منفی اثرات نیوٹروپینیا (70.9 فیصد؛ گریڈ 3 یا 4,64.2 فیصد)، خون کی کمی (52.1 فیصد؛ 37.0 فیصد)، اور تھرومبوسائٹوپینیا (40.0 فیصد) تھے۔ گریڈ 3 یا 4,21.2 فیصد، اور 76.4 فیصد (گریڈ 3 یا 4,44.8 فیصد)۔
CAR-T علاج کے طریقہ کار کے مقابلے میں جو مریض کے خلیات کو جمع کرتا ہے اور علاج کے بعد دوائیں واپس کرتا ہے، Teclistamab subcutaneous انجکشن کا انتظامی طریقہ بھی طبی علاج میں زیادہ سہولت لاتا ہے۔ یہ بات قابل غور ہے کہ جانسن اینڈ جانسن نے Teclistamab کی قیمت $474,000 ایک سال رکھی ہے، یہاں تک کہ $465,000 ایک سال سے بھی زیادہ ہے، جو علاج کی رسائی کے لحاظ سے "برابر" ہے۔ جامع موازنہ سے، Teclistamab اور Carvykti کے درمیان کوئی خاص فرق نہیں ہے، اور ہم دیکھ سکتے ہیں کہ جانسن اینڈ جانسن کی مختلف مصنوعات مسابقتی مصنوعات ہیں۔
کلینکل علاج میں Teclistamab کیسے واقع ہے؟
اس میں کوئی شک نہیں کہ Teclistamab فی الحال PI، IMiD اور اینٹی CD38 اینٹی باڈی کے علاج میں پیشرفت کے بعد استعمال کیا جاتا ہے، لیکن جیسا کہ اوپر تجزیہ کیا گیا ہے، طبی تحقیق میں Teclistamab کا ڈیٹا Carvykti پر زبردست فائدہ نہیں ہے، اور آیا CAR-T یا Teclistamab ترقی کے بعد بھی باقی ہے۔ حقیقی دنیا کے تحقیقی ڈیٹا کے تاثرات پر ترجیح دی جائے۔
Teclistamab اور CAR-T دونوں rrMM علاج میں کردار ادا کر سکتے ہیں۔ Carvykti کے علاوہ، کئی CAR-T دوائیں جیسے Abecma اور CT103A بعد میں پکڑ سکتی ہیں۔ rrMM پر CAR-T کی قابل ذکر افادیت کے باوجود، کچھ مریضوں میں انفیوژن کے فوراً بعد منشیات کے خلاف مزاحمت پیدا ہو جاتی ہے، جس کا اوسط PFS تقریباً 8.8 سے 18.3 ماہ ہوتا ہے اور ایس سی آر یا حاصل کرنے والے مریضوں میں تقریباً 70 فیصد کی 1-سال کی مستقل معافی کی شرح ہوتی ہے۔ CR.علاج کے مختلف اصولوں کے ساتھ، Teclistamab ان مریضوں میں ایک جگہ ادا کر سکتا ہے جو CAR-T علاج کے بعد ترقی کرتے ہیں، یعنی Teclistamab CAR-T علاج کے بڑھنے کے بعد کے علاج کے طور پر۔
Bortezomib اور Daratumumab نے MM علاج میں پہلا فائدہ اٹھایا ہے، اور درج کردہ Teclistamab MM دوہری اینٹی باڈی تھراپی میں کم نمایاں نہیں ہے۔ GPRC5D/CD3 ڈوئل اینٹی باڈی کے علاوہ جو ابھی بھی ترقی میں ہے، دوسری کمپنیوں نے ریفریکٹری اور دوبارہ لگنے والی ایم ایم کی مارکیٹ میں برتری کھو دی ہے۔ امیونو تھراپی اور سیل تھراپی کے دور میں، گھریلو اختراعی دوائیں بتدریج زور پکڑ رہی ہیں، لیکن پیٹنٹ رکاوٹیں بنانے، کثیر ہدف اور کثیر میکانزم پائپ لائن کی تقسیم، اور اپ اسٹریم کی مشترکہ ترتیب کے حوالے سے چینی کاروباری ادارے اب بھی اپنے ابتدائی مرحلے میں ہیں۔ بہاو ہدف سائٹس. مستقبل میں، دواسازی کی صنعت کے پیمانے میں بہتری کے ساتھ، چینی فارماسیوٹیکل اداروں اور غیر ملکی کمپنیز کے درمیان ٹکراؤ ناگزیر ہے، اور ایم ایم تھراپی کے میدان میں جانسن اینڈ جانسن کا لے آؤٹ آئیڈیا سیکھنے کے قابل ہے۔
