رینل سیل کارسنوما (RCC) ایک عام مہلک ٹیومر ہے جس کے واقعات میں گزشتہ دو دہائیوں میں نمایاں اضافہ ہوا ہے۔ کلیئر سیل رینل سیل کارسنوما (ccRCC) سب سے عام ہسٹولوجک ذیلی قسم ہے، جو کہ تمام RCC کیسز کا تقریباً 75% ہے۔ یہاں تک کہ ابتدائی پتہ لگانے کے بہتر طریقوں کے باوجود، تقریباً 30% مریض جو RCC کی تشخیص کرتے ہیں پہلے سے ہی دور دراز کے میٹاسٹیسیس کی نمائش کرتے ہیں، جب کہ مقامی طور پر یا مقامی طور پر جدید RCC والے مزید 30% مریض جراحی مداخلت کے بعد میٹاسٹیٹک RCC میں ترقی کرتے ہیں۔
بدقسمتی سے، ٹارگٹڈ تھراپی اور امیونو تھراپی کے ساتھ بھی، میٹاسٹیٹک RCC والے مریضوں کے لیے 5-سال کی بقا کی شرح 10% سے کم ہے۔ لہذا، RCC میٹاسٹیسیس کو چلانے والے مالیکیولر میکانزم کی گہرائی سے سمجھنا نئے علاج کے اہداف کو تلاش کرنے اور مریضوں کی مجموعی تشخیص کو بہتر بنانے کے لیے اہم ہے۔
حال ہی میں، سدرن میڈیکل یونیورسٹی کے محققین نے ایک مضمون شائع کیا جس کا عنوان تھا "CircPPAP2B مالیکیولر کینسر میں HNRNPC پر منحصر متبادل الگ کرنے اور miR-182-5p/CYP1B1 محور کو نشانہ بنانے کے ذریعے واضح سیل رینل سیل کارسنوما کے میٹاسٹیسیس کو کنٹرول کرتا ہے۔ مالیکیولر کینسر میں متبادل الگ کرنا اور miR-182-5p/CYP1B1 محور" کو نشانہ بنانا، جس سے پتہ چلتا ہے کہ CircPPAP2B HNRNPC پر منحصر متبادل الگ کرنے اور miR-182-5p/CYP1B1 کو نشانہ بنانے کے ذریعے واضح سیل رینل سیل کارسنوما کے میٹاسٹیسیس کو کنٹرول کرتا ہے۔ محور سیل رینل سیل کارسنوما میٹاسٹیسیس۔
رینل سیل کارسنوما دنیا بھر میں سب سے زیادہ عام مہلک ٹیومر میں سے ایک ہے۔ میٹاسٹیسیس گردوں کے کینسر سے متعلق موت کی سب سے بڑی وجہ ہے۔ سرکلر آر این اے (سرکلر آر این اے) نان کوڈنگ آر این اے کی ایک کلاس ہے جو کینسر میٹاسٹیسیس کے اہم ریگولیٹرز کے طور پر ابھری ہے۔ تاہم، آر سی سی میٹاسٹیسیس میں سرک این اے کے فعال کردار اور ریگولیٹری میکانزم بڑی حد تک نامعلوم ہیں۔
تفتیش کاروں نے انتہائی ناگوار اور کم ناگوار کلیئر سیل رینل سیل کارسنوما (ccRCC) سیل لائنوں میں circRNAs اور mrna کے ایکسپریشن پروفائلز کا تجزیہ کرنے کے لیے ہائی تھرو پٹ RNA ترتیب کا استعمال کیا۔ ccRCC خلیات کے پھیلاؤ اور میٹاسٹیٹک صلاحیت میں circPPAP2B کے ریگولیٹری کردار کو ظاہر کرنے کے لیے فنکشنل تجربات کیے گئے۔ مالیکیولر میکانزم جس کے ذریعے circPPAP2B ccRCC میٹاسٹیسیس کو فروغ دیتا ہے RNA پل ڈاؤن، ماس اسپیکٹرومیٹری، RNA میتھیلیشن امیونوپریسیپیٹیشن (MeRIP)، RNA امیونوپریسیپیٹیشن (RIP)، co-immunoprecipitation (CoIP)، اگلی نسل کے RNA کے طور پر luquencing، duquencisalices اور ڈیویو کے ذریعے واضح کیا گیا۔ .
اس مطالعہ میں، تفتیش کاروں نے ایک نئے شناخت شدہ سرکلر آر این اے سرک پی پی اے پی 2 بی کی وضاحت کی ہے، جو انتہائی ناگوار سی سی آر سی سی خلیوں میں زیادہ متاثر ہوتا ہے، جیسا کہ اعلی درجے کی ہائی تھرو پٹ آر این اے کی ترتیب سے طے ہوتا ہے۔ اس کے علاوہ، تفتیش کاروں نے مشاہدہ کیا کہ circPPAP2B کو ccRCC ٹشوز میں بلند کیا گیا تھا، خاص طور پر میٹاسٹیٹک ccRCC ٹشوز میں، اور پتہ چلا کہ اس کا تعلق خراب تشخیص سے تھا۔ فنکشنل تجربات سے پتہ چلتا ہے کہ circPPAP2B نے ccRCC خلیات کے پھیلاؤ اور میٹاسٹیٹک صلاحیت کو مثبت طور پر متحرک کیا۔
میکانکی طور پر، circPPAP2B HNRNPC کے ساتھ m6a پر منحصر انداز میں بات چیت کرتا ہے اور HNRNPC جوہری نقل مکانی کو فروغ دیتا ہے۔ سب سیلولر ری لوکلائزیشن کا انحصار HNRNPC کے ناقابل تنزلی ہر جگہ اور HNRNPC/Vimentin/Importin 7 ٹرنری کمپلیکس کے استحکام پر ہے۔ اس کے علاوہ، تفتیش کاروں نے پایا کہ circPPAP2B HNRNPC کے تعامل کو الگ کرنے والے عوامل، PTBP1 اور HNPNPK کے ساتھ ریگولیٹ کرتا ہے، اور پری mRNA- سلیکٹیو سپلائینگ کو منظم کرتا ہے۔ آخر میں، اس مطالعے نے یہ ظاہر کیا کہ circPPAP2B نے miR-182-5p کو براہ راست باندھنے اور ccRCC میں CYP1B1 کے اظہار کو بڑھانے کے لیے miRNA سپنج کے طور پر کام کیا۔
میکانزم کا خلاصہ چارٹ
تصویر از: https://doi.org/10.1186/s12943-023-01912-w
ایک ساتھ مل کر، یہ مطالعہ ظاہر کرتا ہے کہ circPPAP2B ccRCC میٹاسٹیسیس میں ایک اہم کردار ادا کرتا ہے۔ سرک پی پی اے پی 2 بی ایکسپریشن لیول کا اپ گریجولیشن متعدد راستوں سے میٹاسٹیسیس چلاتا ہے۔ سب سے پہلے، circPPAP2B براہ راست HNRNPC کے ساتھ m6a پر منحصر انداز میں بات چیت کرتا ہے۔ یہ تعامل HNRNPC کے غیر انحطاط پذیر ہر جگہ کو مربوط کرکے اور HNRNPC/Vimentin/ Importin 7 ٹرنری کمپلیکس کے استحکام کو بڑھا کر HNRNPC کے جوہری نقل مکانی کو فروغ دیتا ہے۔
اس کے علاوہ، circPPAP2B پری mRNA- سلیکٹیو سپلائینگ کے ضابطے کی نگرانی کے لیے سپلائی کرنے والے عوامل PTBP1 اور HNPNPK کو بھرتی کرتا ہے۔ دوسرا، circPPAP2B ایک miRNA سپنج کے طور پر کام کرتا ہے، جو miR-182-5p سے براہ راست بائنڈنگ بناتا ہے اور ccRCC میں CYP1B1 اظہار کو منظم کرتا ہے۔ اس مطالعے کے نتائج سرک پی پی اے پی 2 بی کے ذریعے ترتیب دیے گئے پیچیدہ میکانکی راستوں کی ایک جامع تفہیم فراہم کرتے ہیں، بشمول hnrnpc پر منحصر متبادل الگ کرنا اور miR-182-5p/CYP1B1 محور۔ یہ نتائج ccRCC میٹاسٹیسیس کو کنٹرول کرنے کے لئے ایک امید افزا علاج کے ہدف کے طور پر circPPAP2B کی صلاحیت پر زور دیتے ہیں۔
