جانسن اور جانسن کے ذیلی ادارے جانسن نے حال ہی میں اعلان کیا ہے کہ دنیا کا پہلا BCMA/CD3 بِسسپیفیکٹی اینٹی باڈی، ٹیکلیسٹامب کو ایف ڈی اے نے دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ملٹیپل مائیلوما کے علاج کے لیے منظور کیا ہے۔
جانسن اینڈ جانسن بی سی ایم اے/سی ڈی 3 ڈوئل اینٹی باڈی مارکیٹ میں منظور، ڈوئل اینٹی باڈی دوائیں رکن کو شامل کرنے کے لیے، "کنگ فرائیڈ سی پی" سینکڑوں اربوں کی مارکیٹ پر حملہ کر سکتی ہے؟
Teclistamab، تجارتی نام TECVAYLI® کے تحت فروخت کیا جاتا ہے، ایک مکمل ہیومنائزڈ بائیسیفک اینٹی باڈی ہے جو BCMA اور T سیل دونوں پر CD3 ریسیپٹرز کو نشانہ بناتی ہے۔ یہ CD3-مثبت T خلیات کو BCMA ظاہر کرنے والے مائیلوما خلیوں کے آس پاس بھرتی کر سکتا ہے اور ٹیومر کے خلیوں کو مارنے کے لیے T خلیوں کو تحریک دیتا ہے۔
Teclistamab کو پہلی بار یورپی میڈیسن ایجنسی (EMA) نے PRIME (ترجیحی دوائی) کا عہدہ دیا تھا۔ یکم جون کو، ٹیکلسٹاماب کو ایف ڈی اے نے بریک تھرو تھراپی کا عہدہ (BDT) عطا کیا تھا۔ دو ماہ بعد، NMPA کی طرف سے Teclistamab انجکشن کو بریک تھرو تھراپی کے زمرے میں شامل کیا گیا۔ اس کا استعمال ان بالغ مریضوں کے علاج کے لیے کیا جاتا ہے جو دوبارہ لگنے والے یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما کے ساتھ ہیں جنہوں نے علاج کی کم از کم تین پچھلی لائنیں حاصل کی ہیں۔ یہ چین اور ریاستہائے متحدہ میں پیش رفت کے علاج کی قسم میں بھی شامل ہے، جس سے یہ ظاہر ہوتا ہے کہ یہ ایک سے زیادہ مائیلوما کے علاج میں اہم اثر رکھتا ہے۔
Teclistamab کی منظوری MajesTEC-1 مطالعہ، ایک اوپن لیبل، ملٹی سینٹر، فیز I/II ٹرائل (رجسٹریشن نمبر NCT03145181، NCT04557098) کے مثبت نتائج پر مبنی تھی تاکہ مریضوں میں Teclistamab کی افادیت اور حفاظت کا جائزہ لیا جا سکے۔ دوبارہ منسلک یا ریفریکٹری ایک سے زیادہ مائیلوما کے ساتھ۔
اعلیٰ جریدے NEJM میں شائع ہونے والے اس مقدمے میں 165 ایسے مریض شامل تھے جنہوں نے 1.5 ملی گرام/کلوگرام کی خوراک پر ٹیکلسٹاماب کے ہفتہ وار ذیلی زیریں انجیکشن لگائے، جس کے بعد 0 کا اضافہ ہوا۔{5}}6 ملی گرام/کلوگرام اور 0.3۔ mg/kg
نتائج سے ظاہر ہوا کہ مجموعی ردعمل کی شرح (ORR) 63 فیصد (104/165) تھی، 58.8 فیصد مریضوں کا جزوی ردعمل (VGPR) یا اس سے اوپر تھا، اور 39.4 فیصد مریضوں کا مکمل ردعمل تھا (CR) یا اوپر
ردعمل کی درمیانی مدت 18.4 ماہ تھی، درمیانی ترقی سے پاک بقا 11.3 ماہ تھی، اور اوسط مجموعی بقا 18.3 ماہ تھی۔ حفاظت کے حوالے سے سب سے عام منفی واقعہ سائٹوکائن ریلیز سنڈروم (CRS) (72 فیصد؛ 0.6 فیصد گریڈ 3، گریڈ 4 نہیں)، نیوٹروپینیا (71 فیصد؛ 64 فیصد گریڈ 3 یا 4) اور خون کی کمی تھی۔ (55 فیصد؛ 37 فیصد سطح 3 یا 4)۔
BCMA ٹیومر نیکروسس فیکٹر سپر فیملی پروٹین کا ایک رکن ہے، جو بنیادی طور پر مہلک اور نارمل پلازما سیلز اور کچھ بالغ بی سیلز میں ظاہر ہوتا ہے، لیکن اہم ٹشوز میں نہیں۔ بی سی ایم اے ایک سے زیادہ مائیلوما کے علاج کے لیے ایک مؤثر ہدف ہے۔
BCMA دوہری اینٹی ڈرگس میں اچھی افادیت اور حفاظت دونوں ہوتی ہیں۔ Bcma سے ٹارگٹڈ CAR-T دوائیں خون کے کینسر کے علاج میں موثر ہیں، بہت سی دوائیوں کے لیے 90 فیصد سے زیادہ ORR کے ساتھ، لیکن شدید مدافعتی اثر سیل سے وابستہ نیوروٹوکسک سنڈروم اور CRS زہریلے مسائل بھی شامل ہیں۔ اگرچہ ADC ادویات کی زہریلا پن کم ہے، لیکن BCMA اور CAR-T اور دوہری اینٹی باڈی ادویات کے علاج کے اثر کے درمیان ایک خاص فرق ہے۔ BCMA دوہری اینٹی باڈی ادویات کی افادیت اور حفاظت CAR-T اور ADC کے درمیان ہے۔
1980 کی دہائی کے اوائل میں، CD3 اہداف دوہری اینٹی باڈی کی نشوونما کے میدان میں داخل ہو چکے ہیں۔ 1985 میں، T-cell reorientation کا تصور پہلی بار تجویز کیا گیا تھا۔ 30 سال کی تحقیق کے بعد، CD3 کے اہداف آہستہ آہستہ پختہ ہو گئے ہیں۔
CD3 مالیکیول بالغ T خلیات کی سطح پر وسیع پیمانے پر تقسیم کیا جاتا ہے، اور اسے T سیل اینٹیجن ریکگنیشن ریسیپٹر (TCR) کے ساتھ ملا کر ایک پیچیدہ ریسیپٹر مالیکیول تشکیل دیا جاتا ہے تاکہ T خلیات کو چالو کیا جا سکے اور T سیل کی بحالی کا احساس ہو سکے۔
مارکیٹ میں پہلے سے موجود دوہری اینٹی باڈی دوائیوں میں، Amgen کی Blinatumomab، Genentech کی Mosunetuzumab، اور نئی لانچ کی گئی teclistamab تمام ٹارگٹ CD3۔ اس کے ساتھ ساتھ glofitamab اور epcotitama، جن دونوں نے تیزی سے ترقی کی ہے، نے CD3 کو نشانہ بنایا ہے، جو دنیا بھر میں دوہری اینٹی باڈی منشیات کی نشوونما کے لیے ایک بڑا ہدف بن گیا ہے۔
اعداد و شمار کے مطابق، کل 229 دوہری اینٹی باڈیز جو پہلے ہی مارکیٹ میں ہیں اور دنیا بھر میں زیرِ تحقیق ہیں، CD3 کے اہداف پر مشتمل ہیں، جو کہ دوسرے، PDL-1 سے بہت زیادہ ہیں۔ BCMA×CD3 ہدف مجموعہ پائپ لائن 17 کے ساتھ دوسرے نمبر پر ہے، جو CD3×CD20 اہداف سے صرف دوسرے نمبر پر ہے۔ CD3×BCMA کے ساتھ مل کر 10 گھریلو دوہری اینٹی باڈیز ہیں، جن میں سے اکثر ابتدائی طبی مرحلے میں ہیں۔
مزید برآں، J&J میں فرسٹ ان کلاس CD3 ڈوئل اینٹی باڈی، Talquetamab (GPRC5D x CD3) ہے، جس نے متعدد مائیلوما میں بہترین افادیت ظاہر کی ہے۔
اس سال اب تک، چار دوہری اینٹی باڈی ادویات کی منظوری دی جا چکی ہے، جبکہ روشے کی گلوفیٹامب اور ایب وی کی ایپکوریٹاما نے منظوری کے لیے درخواست دائر کی ہے اور امید ہے کہ جلد ہی ان کی منظوری مل جائے گی۔
