نیند کی خرابی دنیا بھر میں رنجیدہ ہے۔ روایتی علاج طویل عرصے سے منشیات کے انحصار اور علمی خرابی کے خطرات سے دوچار ہیں۔ OX2R کا عروج - نشانہ بنایا ہوا دوائیں نیند کے عوارض کی لمبی تاریک رات میں پھاڑ رہی ہیں!
OX2R - نشانہ بنایا ہوا دوائیں: نیند کی خرابی کی شکایت کے علاج میں ایک نیا نیلی سمندر
حالیہ برسوں میں ، نیند کی خرابی ہر عمر کے گروپوں میں ایک عام صحت کے چیلنج میں تبدیل ہوگئی ہے۔
وبائی امراض کے اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ عمر میں اضافے کے ساتھ ، عوام کی نیند کی مدت اور معیار ایک اہم بگاڑ کا رجحان ظاہر کرتا ہے۔ خاص طور پر ، 30 سال سے کم عمر کے صرف 60 ٪ افراد روزانہ 8 گھنٹے یا اس سے زیادہ نیند برقرار رکھ سکتے ہیں ، جبکہ 50 سے زیادہ عمر کے نصف سے زیادہ افراد میں نیند کی ناکافی مدت ہوتی ہے ، اور اس گروپ میں عام طور پر نیند کے معیار کی کم ساپیکش تشخیص ہوتا ہے۔ یہ بڑے پیمانے پر نیند کی صحت کا بحران نیند - ویک سائیکل کے پیتھولوجیکل ڈس آرڈر میں ہے۔
بیماریوں کی بین الاقوامی درجہ بندی کی مستند تعریف (ICD - 11) کے مطابق ، نیند کی خرابی میں بنیادی طور پر پانچ اقسام کا احاطہ کیا گیا ہے: بے خوابی کی خرابی کی شکایت (جیسے سوتے ہوئے یا ابتدائی بیداری کی طرح) ، نیند- سے متعلق سانس لینے کی خرابی کی شکایت) ، جیسے رکاوٹ نیند کی شکایت) سرکیڈین تال نیند کے ساتھ ہونے والے عوارض ، اور پیراسومنیاس (بشمول غیر معمولی طرز عمل جیسے نیند واکنگ اور نائٹ ٹیرر)۔
ان بیماریوں کے علاج معالجے کے میدان میں انقلابی کامیابیاں ہو رہی ہیں ، جن میں اوریکسن ٹائپ 2 رسیپٹر (OX2R) کو نشانہ بنانے والی نئی دوائیں ان کے عمل کے انوکھے طریقہ کار کی وجہ سے بڑی طبی صلاحیتوں کو ظاہر کرتی ہیں۔ روایتی ادویات کے مقابلے میں ، OX2R - ھدف بنائے گئے تھراپی سے منشیات کی انحصار اور علمی خرابی کے خطرات سے بچتا ہے ، جس سے "وسیع پیمانے پر عصبی روک تھام" سے "پیتھولوجیکل میکانزم میں صحت سے متعلق مداخلت" میں ماڈل کی تبدیلی کا احساس ہوتا ہے۔ اس طرح کی دوائیوں کو ان کی کارروائی کی سمت کے مطابق دو قسموں میں تقسیم کیا گیا ہے: OX2R agonists اور OX2R مخالف۔
OX2R agonists بنیادی طور پر نارکولپسی ٹائپ 1 (NT1) کے علاج میں استعمال ہوتے ہیں۔ اس قسم کی بیماری کے مریضوں نے دماغ میں اوریکسن نیورون کے ضائع ہونے کی وجہ سے جوش و خروش سے متعلق سگنل ٹرانسمیشن کو خراب کردیا ہے۔ ایگونسٹس براہ راست OX2R رسیپٹرز کو منتخب طور پر چالو کرکے endogenous اوریکسن کی کمی کی تلافی کرتے ہیں ، اس طرح نیند - ویک بیلنس کو دوبارہ قائم کرتے ہیں۔ بنیادی تحقیق سے پتہ چلتا ہے کہ وہ بیدار حالت کو تبرومامیلری نیوکلئس (ٹی ایم این) پر عمل کرکے برقرار رکھتے ہیں اور کاتپلیکسی حملوں کو روکنے کے لئے وینٹرو لیٹرل پیریوکیڈکٹل گرے (VLPAG) کو منظم کرتے ہیں۔ دوسری طرف ، OX2R مخالفین ، بے خوابی کے پیتھولوجیکل کور کو نشانہ بناتے ہیں۔ اوریکسین کو رسیپٹرز کے پابند کرنے سے روک کر ، وہ زیادہ سے زیادہ پرجوش سگنل کے راستوں کو روکتے ہیں اور جسمانی نیند کے عمل کو راغب کرتے ہیں۔ یہ طریقہ کار نہ صرف اگلے - دن کے بقایا اثرات اور روایتی دوائیوں کے سانس کے افسردگی کے خطرات سے بچتا ہے بلکہ انفرادی صحت سے متعلق علاج کے دور کے آغاز کی بھی نشاندہی کرتا ہے۔
OX2R agonists کی R&D ریس ہائپرسومنیا 10 پر مرکوز ہے۔ نارکولپسی ٹائپ 1 (NT1) کے مریض شدید علامات جیسے دن میں ضرورت سے زیادہ نیند (ای ڈی) ، کیٹپلیکسی ، اور علمی خرابی جیسے شدید علامات سے دوچار ہیں۔ موجودہ علاج صرف جزوی طور پر کچھ علامات کو دور کرسکتے ہیں اور اوریکسن کی کمی کے بنیادی مسئلے کو حل نہیں کرسکتے ہیں۔ لہذا ، اوریکسن ٹائپ 2 رسیپٹر (OX2R) کو نشانہ بنانے والے زبانی agonists کی تحقیق اور ترقی ہائپرسومنیا کے علاج کے میدان میں ایک مسابقتی میدان جنگ بن گئی ہے۔ نامکمل اعدادوشمار کے مطابق ، دنیا بھر میں فعال آر اینڈ ڈی میں 14 زبانی سلیکٹو آکس 2 آر ایگونسٹ موجود ہیں ، جن میں 8 کلینیکل مرحلے میں داخل ہوئے ہیں اور 6 کلینیکل مرحلے میں ہیں۔

چترا 1 زبانی agonists کی پائپ لائن کو نشانہ بنانے والی اوریکسن ٹائپ 2 رسیپٹر (OX2R) تحقیق کے ذریعہ: sleuth بصیرت
ان میں سے ، ٹیکڈا نے اپنے اوو پورسٹن (تک - 861) کے ساتھ اس ٹریک میں ایک اہم اہم مقام قائم کیا ہے۔ اوو پورسٹن (تک - 861) فی الحال سب سے تیز رفتار ترقی پذیر زبانی OX2R Agonist ہے ، جس نے دو اہم عالمی مرحلے III کے مطالعے (فرسٹ لائٹ اور ریڈینٹ لائٹ) کو مکمل کیا ہے ، جس میں 19 ممالک میں 273 NT1 مریضوں کو شامل کیا گیا ہے۔ دونوں مطالعات میں ہفتہ 12 میں تمام بنیادی اور ثانوی نقطہ نظر کو اعلی شماریاتی اہمیت (پی <0.001) کے ساتھ پورا کیا گیا۔ اعداد و شمار سے پتہ چلتا ہے کہ TAK-861 نہ صرف EDS کو نمایاں طور پر بہتر بناتا ہے بلکہ کیٹپلیکسی کی تعدد کو بھی بہت کم کرتا ہے ، اور توجہ ، معیار زندگی اور روزانہ کے افعال کو بہتر بناتا ہے ، جس سے متعدد کلینیکل اشارے معمول کی حد کے قریب لائے جاتے ہیں۔ اس میں اچھی حفاظت اور مجموعی رواداری فیز IIB کے مطابق ہے ، علاج سے متعلق سنگین منفی واقعات کی اطلاع نہیں ہے۔